現有的研究表明，氫分子對代謝綜合征有改善作用，近年來動物模型研究也發現，氫分子可以改善脂肪肝，這些研究基礎提示氫分子可能成為臨床改善脂肪肝的一種有效手段，但是目前在臨床實踐中用氫分子改善脂肪肝患者的研究還未見報道。為此，上海市第十人民醫院內分泌科于2017年開展了氫分子(富氫水)改善非酒精性脂肪肝(NAFLD)的臨床研究。
在研究中，我們使用2010版NAFLD指南定義標準進行了臨床實驗。納入標準：年齡18~70歲;非酒精性脂肪肝病患者脂肪衰減值≥292db/m。符合脂肪肝臨床工作定義的患者同意并簽署知情同意書。改善前入組患者皆為重度脂肪肝，在10名入組患者中有9名患者在改善后脂肪肝的狀況得到了明顯改善，我們將其中改善良好的兩個病例做具體的分享介紹。
非酒精性脂肪肝的改善病例（一）
病情介紹/患者，金某，男性，57歲，脂肪肝病史5年余，未予以重視。身高174cm，體重85.9kg，BMI為28.37kg/m2。他既往有高血壓病史3年余，血壓最高達160/95mmHg，平素服用“纈沙坦片40mg，每日1次”進行降壓改善，平素血壓控制可。否認冠心病、慢性支氣管哮喘、腦梗死等慢性病史，否認肝炎、結核等傳染病史，否認重大外傷手術史。否認藥物及食物過敏史。金某來我院門診就診時，行腹部B超檢查，結果顯示其患有重度脂肪肝，CAP值達到了335，就自愿加入了富氫水改善肥胖伴有脂肪肝的臨床觀察研究。
改善經過：
患者入組后按照要求在服用富氫水前3個月開始嚴格的飲食和運動控制。于2017年10月9日開始飲用富氫水，其間不調整降壓方案，且沒有服用其他任何調節代謝的藥物。具體改善方案如下。
(1)每天飲用3次富氫水(氫含量：1.6ppm;氧化還原電位：-600mV)，每次飲用一袋350mL。
(2)保持和前3個月一樣的飲食量和運動量。
按這個方案執行12周。分別在試驗開始前一天(0周)和實驗結束(12周)時采集空腹、脫鞋及著少量衣服的情況下的人體測量數據，使用硬度數據超聲(FibroScan)測量肝臟脂肪含量以及肝臟硬度，測量患者血脂和葡萄糖代謝指標、肝臟功能以及炎癥相關指標等。
改善結果：
入組前結果顯示，患者甘油三酯輕度升高為2.24(正常范圍<1.70)，同時伴有重度脂肪肝，血糖是正常的。服用富氫水12周后，與0周相比，患者體重下降了4.8kg，腰圍也縮小了，血壓控制比較平穩，不用每天監測血壓，血壓也能維持正常范圍(低于140/90mmHg)。脂肪肝指標CAP值由335dB/m下降到了219dB/m，E值由0周時的9.0kPa下降到了12周的5.4kPa(正常值范圍<7.3kPa)。同時，我們還觀察到患者小便中超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase，SOD)和尿酸這兩個指標都升高了，SOD由原來的207U/L升高到270U/L，尿酸由原來的385.1umol/L升高到435.2umol/L。而其他的代謝指標如空腹血糖、糖化血紅蛋白、谷草轉氨酶和高密度脂蛋白沒有太大波動。
非酒精性脂肪肝的改善病例（二）
患者女，57歲，12年前體檢發現患有非酒精性脂肪肝，從未接受過藥物改善?；颊呱砀?57cm，體重68.5kg，BM1為27.8kg/m2，體型肥胖，平時飲食均衡，但運動較少，僅偶爾晚飯后散步?；颊邿o糖尿病、高血壓、冠心病、慢性支氣管炎等慢性病史，肥胖與非酒精性脂肪肝是患者當前較為突出的健康問題。為了改善自身健康狀況，患者加入了我院開展的富氫水改善肥胖伴有脂肪肝的臨床觀察研究。
改善經過：
患者于2017年9月13日加入富氫水臨床試驗，在入組前3個月已進行飲食和運動來控制脂肪肝。入組后連續飲用12周富氫水(氫含量：1.6ppm;氧化還原電位：-600mV)，每天3次，每次飲用一袋350mL的富氫水。分別在試驗開始前(0周)和結束后(12周)時采集患者空腹、脫鞋及穿著少量衣服情況下的人體測量數據，包括身高、體重、頸圍、腰圍、臀圍;使用FibroScan測量肝臟脂肪含量以及肝臟硬度，測量患者脂質和葡萄糖代謝、肝臟功能以及炎癥相關指標。
改善結果：
試驗開始之前，患者身高157cm，體重68.5kg，BM127.8kg/m2，體型肥胖。飲用富氫水12周后，患者體重明顯下降，降至61.5kg，BMI則降至24.9kg/m2，頸圍由35cm縮小至34cm，腰圍從91cm降至88cm，臀圍無明顯改變，患者體型有顯著改善?；颊叩母闻K硬度數據超聲結果顯示，體現脂肪肝程度的CAP值由332dB/m下降到201dB/m，重度脂肪肝完全消失，恢復正常?？偰懝檀?、甘油三酯、低密度脂蛋白等血脂指標均有所下降，而“好膽固醇”高密度脂蛋白升高了。炎癥因子超氧化物歧化酶有所升高，從199mmol/L升至214mmol/L。
醫學點評：
隨著人們生活水平的提高，非酒精性脂肪肝的患病率逐漸升高，全世界約有25%的成年人受其影響。非酒精性脂肪肝是代謝異常的表現，不僅與肥胖相關，還
容易患有胰島素抵抗和/或2型糖尿病、血脂異常、高甘油三酯血癥和高血壓，這些都是引發心血管疾病的危險因素。據報道，富氫水攝入可以通過改善氧化應激來預防非酒精性脂肪肝肝炎。作為一種重要的抗氧化劑，富氫水可以通過選擇性地消除羥基自由基和過氧亞硝酸根陰離子來對抗活性氧誘導的細胞有害事件，我們發現富氫水使抗氧化酶SOD的表達顯著上調，提示其發揮抗氧化作用是通過多種機制來實現的。
在以上介紹的兩個案例中，兩名患者通過12周飲用富氫水的改善，取得了非常明顯的效果。兩名患者的體重明顯下降，BMI降低，頸圍和腰圍明顯縮小，表明患者腹部脂肪的減少，向心性肥胖得到改善，患者的肝功能、血脂水平也在正常范圍內得到進一步改善。最為重要的是，飲用富氫水12周后，用超聲檢查患者肝臟脂肪變的程度，結果令人欣喜，重度非酒精性脂肪肝完全消失，恢復正常，效果顯著。我們認為富氫水改善非酒精性脂肪肝的機制可能與氫分子改善炎癥狀態、提高機體的抗氧化能力有關，患者體內的超氧化物歧化酶SOD的升高也證明了這一點。
另外，我們尚未發表的研究數據還提示，富氫水改善脂肪肝最好單獨使用，而不能與其他藥物如二甲雙胍等混合使用，否則會降低改善的效果。我們的研究表明服用富氫水是改善NAFLD的一種有效手段，至于是否能在脂肪肝患者人群中推廣使用，還需更大規模臨床試驗的驗證。
(費照亮/曲伸 同濟大學附屬上海市第十人民醫院內分泌科)
